Situata nel basso Salento in provincia di Lecce, Melpignano fa parte di quelle località appartenenti alla Grecìa Salentina, accomunate dal dialetto griko di derivazione magnogreca (X-IV sec. a.C.).

La presenza dell'uomo sul suo territorio fin dall'epoca Neolitica e dall'età del bronzo viene messa in luce dai menhir, costruzioni megalitiche.

L'origine di Melpignano invece è discussa tra quella più antica preromana, riconducibile a popolazioni greche da cui il dialetto locale dovrebbe derivare, oppure alla presenza di un centurione romano di nome Malpinio il quale ottenne queste terre per il valore dimostrato durante le guerre con la lega greco-messapico guidata da Pirro (280-275 a.C.).

Nell'Alto Medioevo Melpignano fu un importante centro bizantino tanto che mantenne la celebrazione della liturgia in greco anche sotto l'avvento dei Normanni (XI sec.).
Il re Tancredi d'Altavilla donò il feudo a Giambattista Lettere nel 1190.

In seguito all'arrivo degli Angioini in meridione, il feudo passò ai Del Balzo Orsini nel 1300, ai Tarantino, ai Musco, ai Ramirez de Glanos, ai Castriota, agli Acquaviva d'Aragona ed infine ai de Luca nel 1757, che lo tennero fino all'abolizione dei diritti feudali nel 1806 ad opera di Giuseppe Bonaparte, governatore della Repubblica di Napoli.

Nel 1861 Melpignano entrò nel Regno d'Italia in seguito al voto plebiscitario dell'anno precedente.

La visita di Melpignano può partire dall'ex Convento degli Agostiniani (1573-1662) e l'adiacente chiesa del Carmine (1656), superbo esempio di barocco pugliese. Si entra poi nell'abitato arrivando nella bellissima e porticata Piazza S.Giorgio dove sorge l'omonima chiesa (1440) con belle vetrate policrome.

Tra i gli edifici civili Palazzetto di Notar Zullino e Palazzo Maggio, il Castello baronale e per finire la visita un interessante frantoio ipogeo del XVII sec.

Ogni anno, nella piazza dove sorge l'Ex convento degli Agostiniani (seconda metà di agosto), si tiene il concerto conclusivo della manifestazione chiamata "la Notte della taranta" che vede alcune città del Salento infiammarsi al ritmo della pizzica. La piazza è talmente estesa che la manifestazione ha visto crescere il numero di partecipanti ed ha raggiunto ormai più di centomila persone tra il pubblico.